1. Osnovna priroda HPMC-a
Hipromeloza, engleski naziv hydroxypropyl methylcellulose, alias HPMC. Njegova molekularna formula je C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, a molekularna težina je oko 86.000. Ovaj proizvod je polusintetski materijal, koji je dio metilne skupine i dio polihidroksipropilnog etera celuloze. Može se proizvesti na dvije metode: jedna je obrada metil celuloze odgovarajućeg stupnja s NaOH, a zatim reakcija s propilen oksidom pod visokom temperaturom i visokim tlakom. Vrijeme reakcije mora se održavati kako bi se metilne i hidroksipropilne skupine mogle povezati s eterom. Oblik je povezan s anhidroglukoznim prstenom celuloze i može doseći željeni stupanj; drugi je tretiranje pamučnog lanca ili vlakana drvne pulpe s kaustičnom sodom, a zatim dobivanje reakcijom s kloriranim metanom i propilen oksidom uzastopno, a zatim dalje rafiniranje, usitnjavanje, pretvaranje u fini i jednolični prah ili granule. HPMC je varijanta prirodne biljne celuloze, a također je izvrstan farmaceutski ekscipijent, koji ima širok izvor. Trenutno se naširoko koristi u zemlji i inozemstvu i jedan je od farmaceutskih pomoćnih tvari s najvećom stopom iskorištenosti među oralnim lijekovima.
Boja ovog proizvoda je bijela do mliječno bijela, neotrovan je i bezukusan, a to je zrnasti ili vlaknasti prah koji se lako prolijeva. Relativno je stabilan pod izloženošću svjetlu i vlazi. U hladnoj vodi bubri i stvara mliječno bijelu koloidnu otopinu određenog stupnja viskoznosti. Fenomen sol-gel interkonverzije može nastati zbog promjene temperature određene koncentracije otopine. Vrlo se lako otapa u 70% alkoholu ili dimetil ketonu, a ne otapa se u bezvodnom alkoholu, kloroformu ili etoksietanu.
Hipromeloza ima dobru stabilnost kada je pH između 4,0 i 8,0, a može postojati stabilno između 3,0 i 11,0. Nakon skladištenja od 10 dana na temperaturi od 20°C i relativnoj vlažnosti od 80%, koeficijent upijanja vlage HPMC-a iznosi 6,2%.
Zbog razlike u sadržaju dvaju supstituenata u strukturi hipromeloze, metoksi i hidroksipropila, pojavile su se različite vrste proizvoda. U određenoj koncentraciji, različite vrste proizvoda imaju specifičnu viskoznost i temperaturu toplinskog geliranja, stoga imaju različita svojstva i mogu se koristiti u različite svrhe. Farmakopeje raznih zemalja imaju različite specifikacije i izraze za model: Europska farmakopeja temelji se na različitim stupnjevima različitih viskoziteta i različitim stupnjevima zamjene proizvoda na tržištu. Izražava se ocjenom plus broj. Jedinica je mPa•s. Nakon dodavanja 4 znamenke za označavanje sadržaja i tipa svakog supstituenta hipromeloze, na primjer, hipromeloze 2208, prve dvije znamenke predstavljaju približan postotak metoksi skupine, zadnje dvije znamenke predstavljaju hidroksipropil Približan postotak slučajeva.
2. Metoda otapanja HPMC u vodi
2.1 Metoda tople vode
Budući da se hipromeloza ne otapa u vrućoj vodi, može se ravnomjerno dispergirati u vrućoj vodi u početnoj fazi, a zatim kada se ohladi, opisane su dvije tipične metode kako slijedi:
(1) Stavite potrebnu količinu tople vode u posudu i zagrijte je na oko 70 ℃. Postupno dodajte proizvod uz lagano miješanje. U početku proizvod pluta na površini vode, a zatim postupno stvara kašu. Ohladite kašu.
(2) Dodajte 1/3 ili 2/3 potrebne količine vode u posudu i zagrijte je na 70°C kako biste raspršili proizvod kako biste pripremili kašu vruće vode, a zatim dodajte preostalu količinu hladne vode ili ledene vode u kašu vruće vode U kaši ohladite smjesu nakon miješanja.
2.2 Metoda miješanja praha
Čestice praha i drugi praškasti sastojci jednake ili veće količine potpuno se dispergiraju suhim miješanjem, a zatim se dodaje voda da se otopi. U to vrijeme, hipromeloza se može otopiti bez aglomeracije.
3. Prednosti HPMC-a
3.1 Topljivost u hladnoj vodi
Topljiv je u hladnoj vodi ispod 40°C ili 70% etanolu. U osnovi je netopljiv u vrućoj vodi iznad 60°C, ali se može želirati.
3.2 Kemijska inertnost
Hipromeloza (HPMC) je vrsta neionskog celuloznog etera. Njegova otopina nema ionski naboj i ne stupa u interakciju s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima. Stoga druge pomoćne tvari ne reagiraju s njim tijekom procesa pripreme.
3.3 Stabilnost
Relativno je stabilan i na kiseline i na lužine i može se dugo skladištiti između pH 3 do 1l, a viskoznost mu se ne mijenja. Vodena otopina hipromeloze (HPMC) ima učinak protiv plijesni i može održati dobru stabilnost viskoznosti tijekom dugotrajnog skladištenja. Farmaceutski ekscipijenti koji koriste HPMC imaju bolju stabilnost kvalitete od onih koji koriste tradicionalne ekscipijente (kao što su dekstrin, škrob itd.).
3.4 Mogućnost podešavanja viskoznosti
Različiti derivati viskoznosti HPMC-a mogu se miješati u različitim omjerima, a njegova se viskoznost može mijenjati prema određenom pravilu i ima dobar linearni odnos, tako da se može odabrati prema zahtjevima.
3.5 Metabolička inercija
HPMC se ne apsorbira i ne metabolizira u tijelu, ne daje kalorije, pa je sigurna pomoćna tvar za medicinske pripravke.
3.6 Sigurnost
Općenito se vjeruje da je HPMC netoksičan i neiritantan materijal. Srednja letalna doza za miševe je 5 g/kg, a srednja letalna doza za štakore je 5,2 g/kg. Dnevna doza je bezopasna za ljudski organizam.
4. Primjena HPMC u pripravcima
4.1 Koristi se kao materijal za oblaganje filmom i materijal za stvaranje filma
Hipromeloza (HPMC) koristi se kao materijal za filmom obložene tablete. U usporedbi s tradicionalnim obloženim tabletama kao što su tablete obložene šećerom, obložene tablete nemaju očite prednosti u prikrivanju okusa i izgleda, ali su njihova tvrdoća i lomljivost, apsorpcija vlage, raspadanje, povećanje težine premaza i drugi pokazatelji kvalitete bolji. Stupanj niske viskoznosti ovog proizvoda koristi se kao materijal za oblaganje filmom topiv u vodi za tablete i pilule, a stupanj visoke viskoznosti koristi se kao materijal za oblaganje filmom za sustave organskih otapala. Upotrebljiva koncentracija je obično 2,0%-20%.
4.2 kao vezivo i dezintegrator
Niska viskoznost ovog proizvoda može se koristiti kao vezivo i sredstvo za raspadanje tableta, pilula i granula, a visoka viskoznost može se koristiti samo kao vezivo. Doziranje ovisi o različitim modelima i zahtjevima. Općenito, količina veziva koja se koristi za tablete za suhu granulaciju je 5%, a količina veziva koja se koristi za tablete za mokru granulaciju je 2%.
4.3 Kao sredstvo za suspendiranje
Sredstvo za suspenziju je viskozna gelasta tvar s hidrofilnošću. Upotreba sredstva za suspendiranje u sredstvu za suspendiranje može usporiti brzinu taloženja čestica, a može se pričvrstiti na površinu čestica kako bi se spriječilo polimeriziranje čestica i kondenzacija u masu. Sredstva za suspendiranje igraju vitalnu ulogu u proizvodnji suspenzija. HPMC je izvrsna varijanta sredstava za suspendiranje. Koloidna otopina otopljena u njemu može smanjiti napetost međupovršine tekućina-krutina i slobodnu energiju na malim čvrstim česticama, čime se povećava stabilnost heterogenog disperzijskog sustava. Ovaj proizvod je suspenzijski tekući pripravak visoke viskoznosti pripremljen kao sredstvo za suspendiranje. Ima dobar suspendirajući učinak, lako se redispergira, nije ljepljiv i ima fine flokulirane čestice. Uobičajena količina je 0,5% do 1,5%.
4.4 Koristi se kao blokator, sredstvo za sporo i kontrolirano oslobađanje i sredstvo za stvaranje pora
Stupanj visoke viskoznosti ovog proizvoda koristi se za pripremu tableta s produljenim oslobađanjem s hidrofilnim gelom, usporivača i sredstava za kontrolirano otpuštanje za tablete s produljenim oslobađanjem s matricom od miješanog materijala. Ima učinak odgađanja oslobađanja lijeka. Njegova uporabna koncentracija je 10%~80% (W/W). Niski stupanj viskoznosti koristi se kao sredstvo za stvaranje pora za formulacije s produljenim ili kontroliranim otpuštanjem. Početna doza potrebna za terapijski učinak ove vrste tableta može se brzo postići, a zatim se postiže učinak kontinuiranog ili kontroliranog otpuštanja, a učinkovita koncentracija lijeka u krvi održava se u tijelu. Hipromeloza se hidratizira i formira sloj gela kada se susretne s vodom. Mehanizam otpuštanja lijeka iz matrične tablete uglavnom je difuzija sloja gela i erozija sloja gela.
4.5 Zaštitno ljepilo koje se koristi kao zgušnjivač i koloid
Kada se ovaj proizvod koristi kao zgušnjivač, uobičajena koncentracija je 0,45%~1,0%. Ovaj proizvod također može povećati stabilnost hidrofobnog ljepila, formirati zaštitni koloid, spriječiti koalescenciju i aglomeraciju čestica, čime se inhibira stvaranje taloga. Njegova uobičajena koncentracija je 0,5%~1,5%.
4.6 Koristi se kao materijal za kapsule
Obično je materijal ovojnice kapsule uglavnom želatina. Proces proizvodnje Ming ovojnice kapsule je jednostavan, ali postoje neki problemi i pojave kao što su loša zaštita od vlage i lijekova osjetljivih na kisik, smanjeno otapanje lijeka i kašnjenje raspadanja ovojnice kapsule tijekom skladištenja. Stoga se hipromeloza koristi kao zamjena za materijal kapsule u pripremi kapsula, čime se poboljšava sposobnost oblikovanja i učinak uporabe kapsule, a naširoko je promovirana u zemlji i inozemstvu.
4.7 Kao bioadheziv
Bioadhezijska tehnologija, primjena pomoćnih tvari s bioadhezivnim polimerima, prianjanjem na biološku sluznicu, pojačava kontinuitet i čvrstoću kontakta preparata sa sluznicom, tako da se lijek polako oslobađa i apsorbira u sluznicu kako bi se postigla svrha liječenje. Danas se široko koristi Koristi se za liječenje bolesti nosne šupljine i sluznice usne šupljine. Gastrointestinalna bioadhezijska tehnologija nova je vrsta sustava za isporuku lijekova razvijena posljednjih godina. Ne samo da produljuje vrijeme zadržavanja pripravaka lijeka u gastrointestinalnom traktu, već također poboljšava učinak kontakta lijeka sa staničnom membranom mjesta apsorpcije i mijenja fluidnost stanične membrane. Prodiranje lijeka u epitelne stanice tankog crijeva je pojačano, čime se poboljšava bioraspoloživost lijeka.
4.8 Kao lokalni gel
Kao ljepljivi pripravak za kožu, gel ima niz prednosti kao što su sigurnost, ljepota, jednostavno čišćenje, niska cijena, jednostavan postupak pripreme i dobra kompatibilnost s lijekovima. Posljednjih godina dobio je veliku pozornost i postao je razvoj vanjskih preparata za kožu. smjer.
4.9 Kao inhibitor taloženja u sustavu emulgiranja
Vrijeme objave: 16. prosinca 2021