Povezana literatura u zemlji i inozemstvu u pripremi farmaceutskih pomoćnih tvari hidroksipropil metilceluloze (HPMC) posljednjih je godina pregledana, analizirana i sažeta, a njezina primjena u krutim pripravcima, tekućim pripravcima, pripravcima s produljenim i kontroliranim otpuštanjem, pripravcima u obliku kapsula, želatini. primjene u području novih formulacija kao što su formulacije ljepila i bioadhezivi.Zbog razlike u relativnoj molekularnoj težini i viskoznosti HPMC-a, on ima karakteristike i koristi se kao emulgiranje, adhezija, zgušnjavanje, povećanje viskoznosti, suspendiranje, geliranje i stvaranje filma.Široko se koristi u farmaceutskim pripravcima i imat će veću ulogu u području pripravaka.Uz dubinsko proučavanje njegovih svojstava i poboljšanje tehnologije formulacije, HPMC će se više koristiti u istraživanju novih oblika doziranja i novih sustava za isporuku lijekova, čime će se promicati kontinuirani razvoj formulacija.
hidroksipropil metilceluloza;farmaceutski pripravci;farmaceutske pomoćne tvari.
Farmaceutski ekscipijenti nisu samo materijalna osnova za formiranje sirovih pripravaka lijekova, već su povezani i s težinom procesa pripreme, kvalitetom lijeka, stabilnošću, sigurnošću, brzinom otpuštanja lijeka, načinom djelovanja, kliničkom učinkovitošću i razvojem novih oblici doziranja i novi načini primjene.usko povezana.Pojava novih farmaceutskih pomoćnih tvari često potiče poboljšanje kvalitete pripravka i razvoj novih oblika doziranja.Hidroksipropil metilceluloza (HPMC) jedna je od najpopularnijih farmaceutskih pomoćnih tvari u zemlji i inozemstvu.Zbog različite relativne molekularne težine i viskoznosti, ima funkcije emulgiranja, vezivanja, zgušnjavanja, zgušnjavanja, suspendiranja i lijepljenja.Značajke i upotrebe kao što su koagulacija i stvaranje filma naširoko se koriste u farmaceutskoj tehnologiji.Ovaj članak uglavnom daje pregled primjene hidroksipropil metilceluloze (HPMC) u formulacijama posljednjih godina.
1.Osnovna svojstva HPMC
Hidroksipropil metil celuloza (HPMC), molekulska formula je C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, a relativna molekulska masa je oko 86 000. Ovaj proizvod je polusintetski materijal, koji je dijelom metil, a dijelom polihidroksipropil etera od celuloze.Može se proizvesti na dva načina: jedan je da se metil celuloza odgovarajućeg stupnja obradi s NaOH i zatim reagira s propilen oksidom pod visokom temperaturom i visokim tlakom.Vrijeme reakcije mora trajati dovoljno dugo da omogući metilu i hidroksipropilu da tvore eterske veze. Povezan je s anhidroglukoznim prstenom celuloze u obliku celuloze i može doseći željeni stupanj;drugi je obrada pamučnog lanca ili vlakna drvne pulpe s kaustičnom sodom, a zatim reakcija s kloriranim metanom i propilen oksidom sukcesivno, a zatim se dalje rafinira., usitnjen u fini i jednolični prah ili granule.
Boja ovog proizvoda je bijela do mliječno bijela, bez mirisa i okusa, a oblika je zrnasti ili vlaknasti lakosipajući prah.Ovaj se proizvod može otopiti u vodi kako bi se dobila bistra do mliječnobijela koloidna otopina određene viskoznosti.Fenomen sol-gel interkonverzije može nastati zbog promjene temperature otopine s određenom koncentracijom.
Zbog razlike u sadržaju ova dva supstituenta u strukturi metoksi i hidroksipropila pojavile su se različite vrste proizvoda.U određenim koncentracijama različite vrste proizvoda imaju specifične karakteristike.Viskoznost i toplinska temperatura geliranja stoga imaju različita svojstva i mogu se koristiti u različite svrhe.Farmakopeje raznih zemalja imaju različite propise i prikaze na modelu: Europska farmakopeja temelji se na različitim stupnjevima različitih viskoznosti i različitim stupnjevima zamjene proizvoda koji se prodaju na tržištu, izraženim razredima plus brojevima, a jedinica je “mPa s ”.U Farmakopeji SAD-a, nakon generičkog naziva dodaju se 4 znamenke kako bi se označio sadržaj i tip svakog supstituenta hidroksipropil metilceluloze, kao što je hidroksipropil metilceluloza 2208. Prve dvije znamenke predstavljaju približnu vrijednost metoksi skupine.Postotak, posljednje dvije znamenke predstavljaju približan postotak hidroksipropila.
Calocan hidroksipropil metilceluloza ima 3 serije, naime E seriju, F seriju i K seriju, svaka serija ima niz modela za odabir.Serije E uglavnom se koriste kao filmske prevlake, koriste se za oblaganje tableta, zatvorene jezgre tableta;Serije E, F koriste se kao viskozifikatori i sredstva za usporavanje otpuštanja za oftalmološke pripravke, sredstva za suspendiranje, zgušnjivači za tekuće pripravke, tablete i veziva granula;K serija se uglavnom koristi kao inhibitori otpuštanja i hidrofilni gel matrični materijali za pripravke sa sporim i kontroliranim otpuštanjem.
Domaći proizvođači uglavnom uključuju Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., Xi'an Huian kemijske tvornice itd.
2.Prednosti HPMC-a
HPMC je postao jedan od najraširenijih farmaceutskih pomoćnih tvari u zemlji i inozemstvu, jer HPMC ima prednosti koje druge pomoćne tvari nemaju.
2.1 Topljivost u hladnoj vodi
Topljiv u hladnoj vodi ispod 40 ℃ ili 70% etanolu, u osnovi netopljiv u vrućoj vodi iznad 60 ℃, ali može želirati.
2.2 Kemijski inertan
HPMC je vrsta neionskog celuloznog etera, njegova otopina nema ionski naboj i ne stupa u interakciju s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima, tako da druge pomoćne tvari ne reagiraju s njim tijekom procesa proizvodnje pripravaka.
2.3 Stabilnost
Relativno je stabilan i na kiseline i na lužine i može se dugo skladištiti između pH 3 i 11 bez značajne promjene viskoznosti.Vodena otopina HPMC-a ima učinak protiv plijesni i održava dobru stabilnost viskoznosti tijekom dugotrajnog skladištenja.Farmaceutski ekscipijenti koji koriste HPMC imaju bolju stabilnost kvalitete od onih koji koriste tradicionalne ekscipijente (kao što su dekstrin, škrob itd.).
2.4 Mogućnost podešavanja viskoznosti
Različiti derivati viskoznosti HPMC-a mogu se miješati u različitim omjerima, a njegova se viskoznost može mijenjati prema određenom zakonu i ima dobar linearni odnos, tako da se omjer može odabrati prema potrebama.
2.5 Metabolička inertnost
HPMC se ne apsorbira i ne metabolizira u tijelu, ne daje toplinu, stoga je sigurna pomoćna tvar farmaceutskog pripravka.2.6 Sigurnost Općenito se smatra da je HPMC netoksičan i neiritantan materijal, srednja smrtonosna doza za miševe je 5 g·kg – 1 , a srednja smrtonosna doza za štakore je 5,2 g · kg – 1 .Dnevna doza je bezopasna za ljudski organizam.
3.Primjena HPMC u formulacijama
3.1 Kao filmski premazni materijal i materijal za stvaranje filma
Koristeći HPMC kao materijal za filmom obložene tablete, obložene tablete nemaju očite prednosti u maskiranju okusa i izgleda u usporedbi s tradicionalnim obloženim tabletama kao što su tablete obložene šećerom, ali njegova tvrdoća, drobljivost, apsorpcija vlage, stupanj raspadanja., povećanje težine premaza i drugi pokazatelji kvalitete su bolji.Stupanj niske viskoznosti ovog proizvoda koristi se kao materijal za oblaganje filmom topiv u vodi za tablete i pilule, a stupanj visoke viskoznosti koristi se kao materijal za oblaganje filmom za sustave organskih otapala, obično u koncentraciji od 2% do 20 %.
Zhang Jixing i sur.koristio je metodu efektne površine za optimizaciju formulacije premiksa s HPMC kao filmskom prevlakom.Uzimajući materijal koji stvara film HPMC, količinu polivinil alkohola i plastifikatora polietilen glikola kao faktore ispitivanja, vlačnu čvrstoću i propusnost filma i viskoznost otopine za oblaganje filmom je indeks inspekcije i odnos između inspekcije Indeks i čimbenici inspekcije opisani su matematičkim modelom, te se konačno dobiva optimalni proces formulacije.Njegova potrošnja je redom sredstvo za stvaranje filma hidroksipropil metilceluloza (HPMCE5) 11,88 g, polivinil alkohol 24,12 g, plastifikator polietilen glikol 13,00 g, a viskoznost suspenzije premaza je 20 mPa·s, propusnost i vlačna čvrstoća filma postigli su najbolji učinak .Zhang Yuan je poboljšao proces pripreme, koristio HPMC kao vezivo za zamjenu kaše škroba i promijenio Jiahua tablete u filmom obložene tablete kako bi poboljšao kvalitetu svojih pripravaka, poboljšao njihovu higroskopnost, lako izblijedjele, labave tablete, raspucane i druge probleme, povećati stabilnost tableta.Optimalan postupak formulacije određen je ortogonalnim eksperimentima, naime koncentracija kaše bila je 2% HPMC u 70% otopini etanola tijekom oblaganja, a vrijeme miješanja tijekom granulacije bilo je 15 min.Rezultati Jiahua filmom obložene tablete pripremljene novim postupkom i receptom uvelike su poboljšane u izgledu, vremenu raspadanja i tvrdoći jezgre od onih proizvedenih originalnim procesom recepta, a kvalificirana stopa filmom obloženih tableta znatno je poboljšana.dosegla više od 95%.Liang Meiyi, Lu Xiaohui, itd. također su koristili hidroksipropil metilcelulozu kao materijal za stvaranje filma za pripremu tablete za pozicioniranje patinae debelog crijeva odnosno matrine tablete za pozicioniranje debelog crijeva.utjecati na oslobađanje lijeka.Huang Yunran pripremio je tablete za pozicioniranje debelog crijeva Dragon's Blood i nanio HPMC na otopinu za oblaganje sloja koji bubri, a njegov maseni udio bio je 5%.Može se vidjeti da se HPMC može široko koristiti u sustavu za isporuku lijeka usmjerenom na debelo crijevo.
Hidroksipropil metilceluloza nije samo izvrstan materijal za oblaganje filma, već se također može koristiti kao materijal koji stvara film u formulacijama filma.Wang Tongshun itd. optimizirani su za recept složenog cinkovog sladića i oralnog kompozitnog filma aminoleksanola, uz fleksibilnost, ujednačenost, glatkoću, prozirnost agensa filma kao indeksa istraživanja, dobivanje optimalnog recepta je PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g i 6,0 g propilen glikol ispunjava zahtjeve sporog otpuštanja i sigurnosti te se može koristiti kao recept za pripremu kompozitnog filma.
3.2 kao vezivo i dezintegrator
Niski stupanj viskoznosti ovog proizvoda može se koristiti kao vezivo i dezintegrator za tablete, pilule i granule, a visoki stupanj viskoznosti može se koristiti samo kao vezivo.Doziranje ovisi o različitim modelima i zahtjevima.Općenito, doza veziva za tablete za suhu granulaciju je 5%, a doza veziva za tablete za mokru granulaciju je 2%.
Li Houtao i suradnici pregledali su vezivo tableta tinidazola.8% polivinilpirolidon (PVP-K30), 40% sirup, 10% kaša škroba, 2,0% hidroksipropil metilceluloza K4 (HPMCK4M), 50% etanol ispitani su redom kao prianjanje tableta tinidazola.priprema tableta tinidazola.Uspoređene su promjene izgleda običnih tableta i nakon oblaganja, a izmjerena je drobljivost, tvrdoća, vremensko ograničenje razgradnje i brzina otapanja različitih tableta na recept.Rezultati Tablete pripremljene s 2,0% hidroksipropil metilcelulozom bile su sjajne, a mjerenje lomljivosti nije pokazalo pojavu pucanja rubova i uglova, a nakon oblaganja, oblik tablete je bio potpun i izgled je bio dobar.Stoga su korištene tablete tinidazola pripremljene s 2,0% HPMC-K4 i 50% etanola kao veziva.Guan Shihai proučavao je proces formulacije Fuganning tableta, pregledao ljepila i pregledao otopine 50% etanola, 15% škrobne paste, 10% PVP i 50% etanola sa kompresibilnošću, glatkoćom i drobljivošću kao pokazateljima procjene., 5% CMC-Na i 15% HPMC otopina (5 mPa s).Rezultati Ploče pripremljene s 50% etanola, 15% škrobne paste, 10% PVP, 50% otopine etanola i 5% CMC-Na imale su glatku površinu, ali slabu kompresibilnost i nisku tvrdoću, što nije moglo zadovoljiti potrebe premazivanja;15% HPMC otopine (5 mPa·s), površina tablete je glatka, drobljivost je kvalificirana, a kompresibilnost je dobra, što može zadovoljiti potrebe oblaganja.Stoga je HPMC (5 mPa s) odabran kao ljepilo.
3.3 kao sredstvo za suspendiranje
Visoki stupanj viskoznosti ovog proizvoda koristi se kao sredstvo za suspendiranje za pripremu tekućeg pripravka tipa suspenzije.Ima dobar suspendirajući učinak, lako se redisperzira, ne lijepi se za stijenku i ima fine čestice flokulacije.Uobičajena doza je 0,5% do 1,5%.Song Tian i sur.koristili su uobičajeno korištene polimerne materijale (hidroksipropil metilcelulozu, natrijevu karboksimetilcelulozu, povidon, ksantan gumu, metilcelulozu, itd.) kao sredstva za suspendiranje za pripremu racekadotrila.suha suspenzija.Preko omjera volumena sedimentacije različitih suspenzija, indeksa redisperzibilnosti i reologije, promatrana je viskoznost suspenzije i mikroskopska morfologija, a također je istražena stabilnost čestica lijeka u ubrzanom eksperimentu.Rezultati Suha suspenzija pripremljena s 2% HPMC kao sredstvom za suspendiranje imala je jednostavan postupak i dobru stabilnost.
U usporedbi s metil celulozom, hidroksipropil metil celuloza ima karakteristike stvaranja bistrije otopine, a postoji samo vrlo mala količina neraspršenih vlaknastih tvari, tako da se HPMC također često koristi kao sredstvo za suspendiranje u oftalmološkim pripravcima.Liu Jie i sur.koristi HPMC, hidroksipropil celulozu (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), natrijev hijaluronat (HA) i kombinaciju HA/HPMC kao sredstva za suspendiranje za pripremu različitih specifikacija za oftalmološku suspenziju Ciclovir, omjer sedimentacijskog volumena, veličinu čestica i redisperzibilnost odabrani su kao indikatori inspekcije za odabir najboljeg suspendirajućeg sredstva.Rezultati pokazuju da oftalmološka suspenzija aciklovira pripremljena s 0,05% HA i 0,05% HPMC kao sredstvom za suspendiranje, omjer volumena sedimentacije iznosi 0,998, veličina čestica je ujednačena, redisperzibilnost je dobra, a pripravak je stabilan. Spol se povećava.
3.4 Kao blokator, sredstvo za sporo i kontrolirano otpuštanje i sredstvo za stvaranje pora
Visoki stupanj viskoznosti ovog proizvoda koristi se za pripremu hidrofilnih gel matričnih tableta s produljenim otpuštanjem, blokatora i sredstava za kontrolirano otpuštanje tableta s produljenim otpuštanjem od miješanih materijala i ima učinak odgađanja otpuštanja lijeka.Njegova koncentracija je 10% do 80%.Klase niske viskoznosti koriste se kao porogeni za pripravke s odgođenim ili kontroliranim otpuštanjem.Početna doza potrebna za terapijski učinak takvih tableta može se brzo postići, a zatim se postiže učinak produženog ili kontroliranog oslobađanja, a učinkovita koncentracija lijeka u krvi održava se u tijelu..Hidroksipropil metilceluloza se hidratizira kako bi formirala sloj gela kada se susretne s vodom.Mehanizam otpuštanja lijeka iz matrične tablete uglavnom uključuje difuziju sloja gela i eroziju sloja gela.Jung Bo Shim i suradnici pripremili su tablete karvedilola s produljenim oslobađanjem s HPMC kao materijalom za produženo oslobađanje.
Hidroksipropil metilceluloza također se široko koristi u matričnim tabletama s produljenim otpuštanjem tradicionalne kineske medicine, a koristi se većina aktivnih sastojaka, učinkovitih dijelova i pojedinačnih pripravaka tradicionalne kineske medicine.Liu Wen i sur.upotrijebili su 15% hidroksipropil metilcelulozu kao materijal matrice, 1% laktozu i 5% mikrokristalnu celulozu kao punila i pripremili dekokciju Jingfang Taohe Chengqi u oralne matrice tablete s produljenim otpuštanjem.Model je Higuchijeva jednadžba.Sustav sastava formule je jednostavan, priprema laka, a podaci o oslobađanju relativno stabilni, što udovoljava zahtjevima Kineske farmakopeje.Tang Guanguang i sur.koristili su ukupne saponine Astragalusa kao model lijeka, pripremili HPMC matrične tablete i istražili čimbenike koji utječu na oslobađanje lijeka iz učinkovitih dijelova tradicionalne kineske medicine u HPMC matričnim tabletama.Rezultati Kako se doza HPMC povećavala, oslobađanje astragalozida se smanjivalo, a postotak otpuštanja lijeka imao je gotovo linearni odnos sa brzinom otapanja matrice.U matričnoj tableti hipromeloze HPMC postoji određeni odnos između oslobađanja učinkovitog dijela tradicionalne kineske medicine i doze i vrste HPMC, a postupak oslobađanja hidrofilnog kemijskog monomera sličan je njemu.Hidroksipropil metilceluloza nije prikladna samo za hidrofilne spojeve, već i za nehidrofilne tvari.Liu Guihua upotrijebio je 17% hidroksipropil metilcelulozu (HPMCK15M) kao matrični materijal za produljeno oslobađanje i pripremio Tianshan Xuelian matrične tablete s produženim otpuštanjem metodom vlažne granulacije i tabletiranja.Učinak produljenog otpuštanja bio je očit, a postupak pripreme stabilan i izvediv.
Hidroksipropil metilceluloza se ne primjenjuje samo na matrične tablete s produljenim otpuštanjem aktivnih sastojaka i djelotvornih dijelova tradicionalne kineske medicine, već se također sve više koristi u pripravcima spojeva tradicionalne kineske medicine.Wu Huichao i sur.koristili su 20% hidroksipropil metil celulozu (HPMCK4M) kao matrični materijal i upotrijebili metodu izravne kompresije praha za pripremu Yizhi hidrofilne gel matrične tablete koja je mogla otpuštati lijek kontinuirano i stabilno tijekom 12 sati.Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 i Panax notoginseng saponin R1 korišteni su kao pokazatelji procjene za ispitivanje otpuštanja in vitro, a jednadžba otpuštanja lijeka je prilagođena za proučavanje mehanizma otpuštanja lijeka.Rezultati Mehanizam otpuštanja lijeka bio je u skladu s kinetičkom jednadžbom nultog reda i Ritger-Peppasovom jednadžbom, u kojoj je genipozid otpušten ne-Fickovom difuzijom, a tri komponente u Panax notoginseng su otpuštene erozijom kostura.
3.5 Zaštitno ljepilo kao zgušnjivač i koloid
Kada se ovaj proizvod koristi kao zgušnjivač, uobičajena postotna koncentracija je 0,45% do 1,0%.Također može povećati stabilnost hidrofobnog ljepila, formirati zaštitni koloid, spriječiti spajanje i aglomeraciju čestica, čime se sprječava stvaranje taloga.Njegova uobičajena postotna koncentracija je 0,5% do 1,5%.
Wang Zhen i sur.koristili su L9 metodu ortogonalnog eksperimentalnog dizajna za istraživanje postupka pripreme medicinskog klistira s aktivnim ugljenom.Optimalni procesni uvjeti za konačno određivanje medicinskog klistira s aktivnim ugljenom su korištenje 0,5% natrijeve karboksimetil celuloze i 2,0% hidroksipropil metilceluloze (HPMC sadrži 23,0% metoksilne skupine, hidroksipropoksilne baze 11,6%) kao zgušnjivača, uvjeti postupka pomažu u poboljšanju stabilnost medicinskog aktivnog ugljena.Zhang Zhiqiang i dr.razvili su pH-osjetljivi levofloksacin hidroklorid oftalmološki gel spreman za upotrebu s učinkom produljenog otpuštanja, koristeći karbopol kao matricu gela i hidroksipropil metilcelulozu kao sredstvo za zgušnjavanje.Optimalno propisivanje pokusom, konačno se dobiva optimalno propisivanje je levofloksacin hidroklorid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hidroksipropil metilceluloza (E50 LV) 20 g, dinatrijev hidrogenfosfat 0,35 g, fosforna kiselina 0,45 g natrijevog dihidrogena, 0,50 g natrijevog klorida Dodano je 0,03 g etil parabena i voda da se dobije 100 mL.U testu je autor pregledao seriju hidroksipropil metilceluloze METHOCEL tvrtke Colorcon s različitim specifikacijama (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) za pripremu zgušnjivača različitih koncentracija, a rezultat je odabrao HPMC E50 LV kao zgušnjivač.Zgušnjivač za instant gelove levofloksacin hidroklorida osjetljive na pH.
3.6 kao materijal za kapsulu
Obično je materijal ovojnice kapsule uglavnom želatina.Proces proizvodnje ovojnice kapsule je jednostavan, ali postoje neki problemi i pojave kao što su loša zaštita od vlage i lijekova osjetljivih na kisik, smanjeno otapanje lijeka i odgođeno raspadanje ovojnice kapsule tijekom skladištenja.Stoga se hidroksipropil metilceluloza koristi kao zamjena za želatinske kapsule za pripremu kapsula, čime se poboljšava sposobnost oblikovanja kapsula i učinak uporabe, a naširoko je promovirana u zemlji i inozemstvu.
Koristeći teofilin kao kontrolni lijek, Podczeck et al.otkrili su da je brzina otapanja lijeka u kapsulama s ovojnicama od hidroksipropil metilceluloze veća od one u želatinskim kapsulama.Razlog analize je da je dezintegracija HPMC-a istovremeno i dezintegracija cijele kapsule, dok je dezintegracija želatinske kapsule najprije dezintegracija mrežne strukture, a zatim dezintegracija cijele kapsule, pa HPMC kapsula je prikladnija za ovojnice kapsula za formulacije s trenutnim oslobađanjem.Chiwele i sur.također su dobili slične zaključke i usporedili otapanje želatine, želatina/polietilen glikola i HPMC ljuski.Rezultati su pokazali da su HPMC ljuske brzo otopljene pod različitim pH uvjetima, dok želatinske kapsule pod velikim utjecajem različitih pH uvjeta.Tang Yue i sur.pregledao novu vrstu ljuske kapsule za prazan sustav nosača inhalatora za prašak za niske doze lijeka.U usporedbi s ovojnicom kapsule od hidroksipropil metilceluloze i ovojnicom kapsule od želatine, istražena je stabilnost ovojnice kapsule i svojstva praha u ovojnici pod različitim uvjetima, te je provedeno ispitivanje drobljivosti.Rezultati pokazuju da su u usporedbi s želatinskim kapsulama, HPMC ovojnice kapsula bolje stabilne i štite od praha, imaju veću otpornost na vlagu i imaju manju drobljivost od želatinskih kapsula, tako da su HPMC ovojnice kapsula prikladnije za kapsule za inhalaciju suhog praha.
3.7 kao bioadheziv
Bioadhezijska tehnologija koristi pomoćne tvari s bioadhezivnim polimerima.Prianjanjem na biološku sluznicu pojačava kontinuitet i čvrstoću kontakta preparata sa sluznicom, tako da se lijek polagano oslobađa i apsorbira u sluznicu kako bi se postigla svrha liječenja.Trenutno se široko koristi.Liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta, rodnice, sluznice usne šupljine i drugih dijelova.
Gastrointestinalna bioadhezijska tehnologija je novi sustav za isporuku lijekova razvijen posljednjih godina.Ne samo da produljuje vrijeme zadržavanja pripravaka lijeka u gastrointestinalnom traktu, već također poboljšava učinak kontakta između lijeka i stanične membrane na mjestu apsorpcije, mijenja fluidnost stanične membrane i olakšava prodiranje lijeka u epitelne stanice tankog crijeva se poboljšavaju, čime se poboljšava bioraspoloživost lijeka.Wei Keda i sur.pregledao recept za jezgru tablete s dozom HPMCK4M i Carbomera 940 kao čimbenike istraživanja i upotrijebio uređaj za bioadheziju vlastite izrade za mjerenje sile ljuštenja između tablete i simuliranog biofilma prema kvaliteti vode u plastičnoj vrećici., i konačno odabrao sadržaj HPMCK40 i karbomera 940 na 15 odnosno 27,5 mg u optimalnom području propisivanja jezgri NCaEBT tableta, redom, za pripremu jezgri NCaEBT tablete, što ukazuje da bioadhezivni materijali (kao što je hidroksipropil metilceluloza) mogu značajno smanjiti Poboljšati prianjanje preparata na tkivo.
Oralni bioadhezivni pripravci također su nova vrsta sustava za isporuku lijekova koji se više proučava posljednjih godina.Oralni bioadhezivni pripravci mogu adherirati lijek na zahvaćeni dio usne šupljine, čime se ne samo produljuje vrijeme zadržavanja lijeka u oralnoj sluznici, već se i štiti oralna sluznica.Bolji terapeutski učinak i poboljšana bioraspoloživost lijeka.Xue Xiaoyan i sur.optimizirali su formulaciju inzulinskih oralnih ljepljivih tableta, koristeći jabučni pektin, hitozan, karbomer 934P, hidroksipropil metilcelulozu (HPMC K392) i natrijev alginat kao bioadhezivne materijale, te sušenje zamrzavanjem za pripremu oralnog inzulina.Ljepljivi dvoslojni list.Pripremljena oralna adhezivna tableta inzulina ima poroznu spužvastu strukturu, koja je pogodna za otpuštanje inzulina, i ima hidrofobni zaštitni sloj, koji može osigurati jednosmjerno otpuštanje lijeka i izbjeći gubitak lijeka.Hao Jifu i dr.također je pripremio oralne bioadhezivne flastere s plavo-žutim kuglicama koristeći Baiji ljepilo, HPMC i karbomer kao bioadhezivne materijale.
U vaginalnim sustavima za isporuku lijekova, bioadhezijska tehnologija također je široko korištena.Zhu Yuting i sur.koristili su karbomer (CP) i HPMC kao adhezivne materijale i matricu s produljenim otpuštanjem za pripremu bioadhezivnih vaginalnih tableta klotrimazola s različitim formulacijama i omjerima, te izmjerili njihovu adheziju, vrijeme adhezije i postotak bubrenja u okruženju umjetne vaginalne tekućine., odgovarajući recept je odabran kao CP-HPMC1: 1, pripremljena ljepljiva ploča imala je dobre performanse prianjanja, a postupak je bio jednostavan i izvediv.
3.8 kao lokalni gel
Kao ljepljivi pripravak, gel ima niz prednosti kao što su sigurnost, ljepota, jednostavno čišćenje, niska cijena, jednostavan postupak pripreme i dobra kompatibilnost s lijekovima.Pravac razvoja.Na primjer, transdermalni gel novi je oblik doziranja koji se više proučava posljednjih godina.Ne samo da može izbjeći uništavanje lijekova u gastrointestinalnom traktu i smanjiti varijaciju koncentracije lijeka u krvi od vrha do najnižeg, već je također postao jedan od učinkovitih sustava otpuštanja lijeka za prevladavanje nuspojava lijeka..
Zhu Jingjie i sur.proučavao je učinak različitih matrica na otpuštanje plastidnog gela scutellarin alkohola in vitro, i pregledao s karbomerom (980NF) i hidroksipropil metilcelulozom (HPMCK15M) kao matricama gela, i dobio scutellarin pogodan za scutellarin.Gel matrica alkoholnih plastida.Eksperimentalni rezultati pokazuju da su 1,0% karbomera, 1,5% karbomera, 1,0% karbomera + 1,0% HPMC, 1,5% karbomera + 1,0% HPMC kao matrica gela. Oba su prikladna za plastide scutellarin alkohola .Tijekom eksperimenta otkriveno je da HPMC može promijeniti način otpuštanja lijeka iz matrice karbomernog gela prilagođavanjem kinetičke jednadžbe otpuštanja lijeka, a 1,0% HPMC može poboljšati 1,0% matricu karbomera i 1,5% matricu karbomera.Razlog može biti taj što se HPMC brže širi, a brzo širenje u ranoj fazi eksperimenta čini molekularni razmak materijala karbomer gela većim, čime se ubrzava njegova brzina oslobađanja lijeka.Zhao Wencui i sur.koristili su karbomer-934 i hidroksipropil metilcelulozu kao nosače za pripremu norfloksacin oftalmološkog gela.Proces pripreme je jednostavan i izvediv, a kvaliteta je u skladu sa zahtjevima kvalitete oftalmološkog gela “Kineske farmakopeje” (izdanje 2010.).
3.9 Inhibitor taloženja za samomikroemulgirajući sustav
Samomikroemulgirajući sustav za isporuku lijeka (SMEDDS) nova je vrsta oralnog sustava za isporuku lijeka, koji je homogena, stabilna i prozirna smjesa sastavljena od lijeka, uljne faze, emulgatora i koemulgatora.Sastav recepta je jednostavan, a sigurnost i postojanost dobri.Za slabo topljive lijekove često se dodaju polimerni materijali topljivi u vodi, kao što su HPMC, polivinilpirolidon (PVP) itd., kako bi se slobodni lijekovi i lijekovi inkapsulirani u mikroemulziji postigli prezasićeno otapanje u gastrointestinalnom traktu, tako da povećati topljivost lijeka i poboljšati bioraspoloživost.
Peng Xuan i sur.pripremili silibinin prezasićeni samoemulgirajući sustav za dostavu lijeka (S-SEDDS).Oksietilen hidrogenirano ricinusovo ulje (Cremophor RH40), 12% polietilen glikol glicerid kaprilne kaprinske kiseline (Labrasol) kao koemulgator i 50 mg·g-1 HPMC.Dodavanje HPMC-a u SSEDDS može prezasićeni slobodni silibinin da se otopi u S-SEDDS-u i spriječi taloženje silibinina.U usporedbi s tradicionalnim samomikroemulzijskim formulacijama, obično se dodaje veća količina površinski aktivne tvari kako bi se spriječila nepotpuna inkapsulacija lijeka.Dodavanje HPMC-a može održati topljivost silibinina u mediju za otapanje relativno konstantnom, smanjujući emulzifikaciju u samomikroemulzijskim formulacijama.doziranje sredstva.
4. Zaključak
Može se vidjeti da je HPMC naširoko korišten u pripravcima zbog svojih fizikalnih, kemijskih i bioloških svojstava, ali HPMC također ima mnoge nedostatke u pripravcima, kao što je fenomen otpuštanja prije i nakon pucanja.metil metakrilat) za poboljšanje.U isto vrijeme, neki su istraživači istraživali primjenu osmotske teorije u HPMC-u pripremajući tablete s produljenim oslobađanjem karbamazepina i tablete s produljenim otpuštanjem verapamil hidroklorida kako bi dalje proučavali njegov mehanizam otpuštanja.Jednom riječju, sve više istraživača radi na što boljoj primjeni HPMC u pripravcima, a uz dublje proučavanje njegovih svojstava i unapređenje tehnologije priprave, HPMC će se sve više koristiti u novim oblicima doziranja. i novi oblici doziranja.U istraživanju farmaceutskog sustava, a zatim promicati kontinuirani razvoj farmacije.
Vrijeme objave: 8. listopada 2022